五百年前的明朝京师北京城，有一家小医馆里，住着一群贫嘴乐呵的年轻人:专治疑难杂症的小大夫朱一品(陈赫 飾)、花痴又娇蛮的老板娘陈安安(张子萱 飾)、好色又小气的会计赵布祝(佟磊 飾)、“金刚芭比”的庄田田……虽然生意萧条，穷得叮当响，但他们仍然欢乐而努力的坚持着梦想。
一天，医馆馆主离奇失踪，徒弟朱一品随后收到一个卷轴，无意中打开后，天生的神速记忆让他快速阅读和记下了卷轴的内容，之后朱一品看完后晕厥过去，卷轴也随之烧成灰烬。东厂西厂得知后，派麾下高手杨宇轩(王传君 飾)与柳若馨(姜妍 飾)前来医馆卧底查探卷轴里的秘密，阴差阳错，他们和朱一品卷入一个个离奇案件。